Almirall annonce une demande d'approbation de mise sur le marché du linaclotide pour le traitement du syndrome du côlon irritable à dominante de constipation en Europe

BARCELONE, Espagne, September 30, 2011 /PRNewswire/ --

- Du point de vue statistique, le linaclotide a révélé des améliorations significatives de la douleur/de la gêne abdominale et un soulagement global des symptômes du SCI-C lors d'essais cliniques de phase III [1,2]

- Le SCI-C est une pathologie invalidante associée à une qualité de vie réduite ainsi qu'à des conséquences socioéconomiques et psychologiques considérables [3,4]

Almirall, S.A. (ALM.MC) a annoncé aujourd'hui qu'elle avait soumis une demande d'approbation de mise sur le marché (MAA) pour le linaclotide, auprès de l'Agence Européenne du Médicament (EMA), un agoniste du récepteur de guanylate cyclase de type C (GC-C), destiné au traitement du syndrome du côlon irritable avec constipation (SCI-C). Une fois approuvé, le linaclotide sera commercialisé en Europe sous la marque déposée Constella^®.

« Le SCI-C est associé à une nette détérioration de la qualité de vie et à une utilisation intensive de ressources médicales. En particulier, les personnes souffrant de SCI-C bénéficient actuellement d'options de traitement très limitées à leur disposition. Les patients et les médecins sont frustrés en raison de cette absence spécifique de traitement du SCI-C », a déclaré Bertil Lindmark, Directeur scientifique chez Almirall. « Les résultats des essais cliniques sont extrêmement encourageants et, avec cette demande d'approbation du linaclotide pour le traitement du SCI-C, nous avons hâte de rendre disponible ce nouveau médicament phare aux patients européens. »

La demande d'approbation inclut des données d'efficacité et de sécurité à partir d'un programme de phase III comprenant un essai clinique à double insu^[1,2] et deux essais de sécurité ouverts à long terme. Un total de plus de 1 600 patients atteints du SCI-C ont reçu une dose unique quotidienne soit de linaclotide soit d'un placebo lors des deux essais comparatifs avec placebo. Les résultats complets de ces deux études seront présentés lors de la Semaine européenne de la gastroentérologie (European Gastroenterology Week - UEGW) du 23 au 26 octobre 2011 à Stockholm.

Cette AMM fait suite à la demande d'un avis de conformité (NDA) pour le linaclotide à l'administration des Aliments et des Drogues américaine  (US Food and Drug Administration (FDA) en août 2011 par Ironwood Pharmaceuticals Inc. et son partenaire américain, Forest Laboratories Inc.

Almirall a obtenu sous licence d'Ironwood les droits pour développer et commercialiser le linaclotide en Europe.

À propos des études de phase III

L'efficacité et la sécurité du linaclotide dans le traitement du SCI-C ont été évaluées lors de deux études de Phase III à grande échelle en double-aveugle contre placebo.^[1,2] Lors des deux études, le linaclotide s'est révélé significativement supérieur au placebo dans le soulagement de la douleur/gêne, le degré de soulagement, la fréquence complète de défécation spontanée, la consistance des selles, la gravité de la distension et du gonflement. Ces améliorations se sont prolongées durant toute la durée des périodes de traitement (12 et 26semaines). La diarrhée a été l'effet secondaire le plus fréquemment signalé (linaclotide 20 %, placebo 3 %), principalement légère à modérée en intensité, qui a uniquement conduit à l'arrêt du traitement au linaclotide pour 5 pour cent des patients traités.

À propos du linaclotide

Le linaclotide, un nouveau  médicament phare de recherche, est un agoniste du récepteur de guanylate cyclase de type-C (GC-C) situé sur la surface luminale du côlon. Dans les modèles précliniques, le linaclotide a réduit l'hypersensibilité viscérale, augmenté la sécrétion de fluides, et accéléré le transit intestinal. Les effets de la sécrétion et du transit sont dus à une guanosine monophosphate cyclique (cGMP), qui semble également moduler l'activité des nerfs locaux pour réduire la douleur. Le linaclotide est un peptide administré oralement qui agit localement dans l'intestin sans aucune exposition systémique à des doses thérapeutiques et est destiné à une administration quotidienne par dose unique.

Ironwood Pharmaceuticals, Inc. et Forest Laboratories, Inc. co-développent et, s'il est approuvé, feront ensemble la promotion du linaclotide aux États-Unis. Ironwood a octroyé des licences pour le linaclotide à Almirall pour le développement et la commercialisation en Europe et à Astellas Pharma Inc. pour le développement et la commercialisation au Japon, en Indonésie, en Corée, aux Philippines, à Taïwan et en Thaïlande.

À propos du syndrome du côlon irritable à dominante de constipation (SCI-C)

Le SCI est défini comme un « désordre fonctionnel du côlon dans lequel la douleur ou la gêne abdominale est associée à la défécation ou à un changement dans le transit intestinal et avec des caractéristiques de perturbation de la défécation ».^[5]

Les critères de Rome III pour les troubles gastro-intestinaux fonctionnels comprennent un critère pour le diagnostic du SCI,^[6] tel que :

• Une douleur ou une gêne abdominale récurrente au moins trois jours/mois, durant les trois mois précédents, associée à deux, ou plus,  des caractéristiques suivantes :
• Amélioration avec défécation
• Début associé à un changement de fréquence des selles
• Début associé à un changement de l'aspect (ou de l'apparence) des selles

La prévalence du SCI estimée à 10 à 15 % de la population européenne l'inscrit au niveau des pathologies de haut profil telles que la migraine (12 %) et l'asthme (11 %).^[7] Il mène à une réduction considérable de la qualité de vie, accompagnée de conséquences socioéconomiques et psychologiques considérables^[3,4] et représente une grande partie de la charge de travail gastro-intestinale lors des soins primaires et secondaires^[8].

En raison de la nature complexe et multimodale de l'affection, il n'existe pas de remède pour le SCI ni aucun traitement « miracle ».^[8] Le syndrome du côlon irritable à dominante de constipation (SCI-C) est l'un des quatre sous-types cliniquement différents du SCI. On pense qu'un tiers des patients souffrant de SCI souffrent également de SCI-C,^[4,5,9]et par conséquent vivent avec les deux symptômes : les douleurs abdominales et la constipation.

À propos d'Almirall

Almirall est une compagnie pharmaceutique internationale basée sur l'innovation et engagée dans le domaine de la Santé. Son siège social se situe à Barcelone, en Espagne. Elle recherche, développe, fabrique et commercialise ses propres médicaments homologués et R&D dans le but d'améliorer la santé et le bien-être des personnes.

Almirall concentre ses ressources de recherche sur les domaines thérapeutiques liés au traitement de l'asthme, de la BPCO (bronchopneumopathie chronique obstructive), des désordres gastro-intestinaux, du psoriasis et d'autres pathologies dermatologiques.

Les produits Almirall sont actuellement présents dans plus de 70 pays tout en ayant une présence directe en Europe et en Amérique latine à travers 12 filiales.

Pour en savoir plus, veuillez-vous rendre sur le site Web à l'adresse suivante : http://www.almirall.com.

Références

1. Rao S. et al. - Efficacy and Safety of Once Daily Linaclotide in Patients With Irritable Bowel Syndrome With Constipation: A 12-Week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Trial Followed by a 4-Week Randomized Withdrawal Period. Digestive Disease Week, May 7-10 2001, Chicago Abstract#: 845

2. Chey, W. et al. - Efficacy and Safety of Once-Daily Linaclotide Administered Orally for 26 Weeks in Patients With IBS-C: Results From a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Trial. Digestive Disease Week, May 7-10 2001, Chicago Abstract#: 837

3. Maxion-Bergemann S, Thielecke F, Abel F, Bergemann R. - Costs of irritable bowel syndrome in the UK and US. Pharmacoeconomics 2006;24:21-37

4. Davis RH. - Overcoming barriers in irritable bowel syndrome with constipation (IBS-C). J Fam Pract 2009;58:S3-S7

5. Longstreth GF, Thompson WG, Chey WD et al. - Functional Bowel Disorders. Gastroenterology 2006; 130: 1480-1491

6. Rome III Diagnostic Criteria for Functional Gastrointestinal Disorders

7. P. S. Hungin et al - The prevalence, patterns and impact of irritable bowel syndrome: an international survey of 40,000 subjects - Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 643-650.

8. Camilleri M, Chang L. - Challenges to the therapeutic pipeline for irritable bowel syndrome: end points and regulatory hurdles. Gastroenterology 2008;135:1877-1891

9. American College of Gastroenterology Task Force on Irritable Bowel Syndrome. An evidence-based position statement on the management of irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol 2009; 104 Suppl 1:S1-35

Constella^® est une marque déposée détenue par Ironwood Pharmaceuticals, Inc. et son utilisation est soumise à l'approbation des autorités règlementaires compétentes.